Status epilepticus induzido por marinobufogenina, uma substância isolada das glândulas parotóides do Bufo paracnemis Lutz 1925 / Status epilepticus induced marinobufogenina, an isolated substance of parotóides glands of Bufo paracnemis Lutz 1925

O principal enfoque desta pesquisa direcionou-se no sentido de isolar uma substância com forte poder convulsivante, presente nas secreções obtidas das glândulas parotóides do sapo Bufo paracnemis, Lutz, determinar sua estrutura química e realizar estudos farmacológicos centrais deste composto. Através de processos de fracionamento, utilizando o sistema de cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC), acoplado a uma coluna preparativa c-18 de fase reversa (shim-pack prep. ODS 2,5 x 30 cm), obtivemos essa substância pura em grandes quantidades. Sua estrutura química foi elucidada através da técnica de Ressonância Magnética Nuclear. Trata-se de um esteróide clássico, acoplado a um grupo lactônico, denominado Marinobufogenina (14β - 15β - epoxi - 3β - dihidroxi - 20,22 - bufadienolídeo). Nossos resultados, baseados em análise comportamental e eletrográfica, mostraram efeitos centrais induzidos pela administração sistêmica de Marinobufogenina em ratos e em camundongos. Os animais apresentaram severos efeitos neutóxicos, tais como movimentos circulares, automatismos gustatórios, taquipnéia, clonias de cabeça e de patas, tremores, convulsões tônico-clônicas generalizadas, status epilepticus e morte. A DL50 de Marinobufogenina foi de 10,5 61,5 mg/kg para camundongos e de 25,0 62,0 mg/kg para ratos, ambos por via intraperitoneal. A administração de Marinobufogenina também foi efetiva através de outras vias (subcutânea, oral, endovenosa, intramuscular). A forte atividade convulsivante dessa substância é dose-dependente e doses de 5,0 mg/kg para camundongos e de 20,0 mg/kg para ratos, ambos por via intraperitoneal, já evidenciam alterações comportamentais que evoluem para convulsões tônico-clônicas generalizadas, acompanhadas do registro eletroencefalográfico que apresenta descargas epilépticas no córtex e hipocampo...

Efeitos gerais das prostaglandinas / General effects of prostaglandins

Há uma grande variedade de efeitos biológicos produzidos pelas prostaglandinas, ao lado de outros metabólitos do ácido araquidônico, como reguladores locais de funçöes celulares e teciduais. No presente trabalho aspectos gerais de suas estruturas, biossíntese, mecanismos de açäo dos antiinflamatórios näo esteroidais e suas principais propriedades fisiofarmacológicas säo revistas

Atividade acetilcolemesterásica em encéfalos humanos / Acetylcholinesterase activity in human brain

Estudou-se a atividade acetilcolinesterásica (AChE 3.1.1.7) em várias áreas do encéfalo humano adulto nas fraçöes S1 (enzima solúvel) e S2 (enzima solubilizada). As concentraçöes enzimáticas mais elevadas foram detectadas no neostriado (9,2 micron moles ATC/mg proteina/h). Atividades enzimáticas menores foram obtidas no paleocerebelo, neocerebelo e paleo-estriado (3,3; 3,8 e 3,6 micron moles ATC/mg proteina/h), seguidos pelo arquicerebelo e neocórtex sensitivo (1,3 e 1,6 micron moles ATC mg proteina/h). Por outro lado, as menores concentraçöes enzimáticas foram observadas a nível de neocórtex motor, paleocórtex e arquicórtex que apresentaram uma atividade de 0,5; 0,5 e 0,9 micron moles ATC/mg proteina/h). Os valores de Km aparente foram de 1,4 x 10**-4M e 2 x 10**-4M para as fraçöes S1 e S2 respectivamente, obtidos de neoestriado. O cromatograma da fraçäo S1, submetida à filtraçäo, em Sepharose 6B mostrou 3 picos com atividade AChE sugerindo a presença de 3 espécies moleculares com pesos em torno de 417.000, 112.000 e 40.000 daltons